Un estudi publicat recentment a la revista GLIA mostra que és possible evocar un fenotip depressiu en ratolins mitjançant la inducció d'una hiperactivitat neuronal a la zona ventral de l'escorça prefrontal medial, anàloga a l'escorça cingulada ventral humana, la funció de la qual està alterada en pacients amb depressió.

L'estudi ha estat dirigit pel Dr. Francesc Artigas i la Dra. Analía Bortolozzi (IIBB-CSIC, IDIBAPS, Grup CB07 / 09/0034 del CIBER de Salut Mental CIBERSAM). La primera signant de l'article és Maria Neus Fullana, investigadora pre-doctoral a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona (CSIC).

La depressió és la patologia psiquiàtrica amb més repercussió socioeconòmica a nivell mundial. L'European Brain Council estima el seu cost anual a Europa en més de 113.000 milions d'euros. Aquest elevat cost es deu a la gran incidència de la depressió, la llarga durada dels episodis depressius -amb una alta repercussió en costos laborals- i la baixa eficàcia dels fàrmacs antidepressius. Comprendre la base neurobiològica de la depressió i desenvolupar noves dianes terapèutiques que superin l'eficàcia dels fàrmacs actuals, segueix sent un dels principals reptes per a la neuropsicofarmacologia moderna.

Les cèl·lules astroglials -astròcits- s'encarreguen de la recaptació del glutamat no utilitzat en les sinapsis excitatòries i per tant juguen un paper fonamental en el control del balanç excitació / inhibició en l'escorça cerebral, ja que eliminen l'excés de glutamat, principal responsable de l'excitació cerebral. L'article descriu com la reducció de la síntesi dels transportadors astrocitarios de glutamat (GLAST i GLT-1) mitjançant tècniques d'ARN d'interferència provoca un fenotip comportamental de tipus depressiu en ratolins (anhedonia, menor resiliència a l'estrès, etc.) associat amb alteracions en variables relacionades amb la simptomatologia depressiva incloent una menor activitat serotonérgica i una menor expressió del factor tròfic BDNF en àrees corticals i límbiques. Notablement, ni el fenotip depressiu ni els canvis neurobiològics ocorren quan la reducció de la síntesi dels Trasportadores astrocitarios es realitza en l'escorça prelímbica adjacent, a menys d'1 mm de la infralímbica, fet que emfatitza la importància d'aquesta última en el control emocional . El comportament depressiu en els ratolins amb menor expressió glial de GLAST i GLT-1 es reverteix amb fàrmacs antidepressius clàssics, com citalopram, i d'acció ràpida, com quetamina. En conjunt, les dades indiquen que un canvi focal, en una zona molt restringida de l'escorça prefrontal es tradueix en un canvi global d'activitat cerebral, a través d'una menor activitat de les neurones serotoninèrgiques que es projecten a tot el cervell. Això és així perquè les neurones corticals de la zona afectada innerven directament els nuclis del rafe del mesencèfal, inhibint l'activitat serotoninèrgica.

L'article forma part d'un ampli projecte dels Drs. Artigas i Bortolozzi sobre l'estudi de la fisiopatologia de la depressió i la millora del seu tractament mitjançant estratègies d'ARN d'interferència. Les alteracions neurobiològiques observades en els ratolins tractats es correlacionen amb les trobades en pacients depressius, sent per tant un dels models animals de depressió més representatius descrits fins ara. Això obre la porta al seu ús per a la recerca de noves dianes amb acció antidepressiva.

Fullana MN, Ruiz-Bronchal E, Ferrés-Coy A, Juárez-Escoto E, Artigas F, Bortolozzi A (2018) Regionally Selective Knockdown of Astroglial Glutamate Transporters in Infralimbic Cortex Induces a Depressive Phenotype in Mice. Glia. 2019 Jan 11. doi: 10.1002/glia.23593.