Un estudi d’investigadors de l’IIBB-CSIC-IDIBAPS, de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, de la Mayo Clinic, del IBYME (CONICET) i del CaixaResearch Institute demostra el paper de la proteïna Galectina-1 en el nucli de les cèl·lules que envolten el tumor, els fibroblasts, contribuint a la seva activació

El càncer de pàncrees és un dels més agressius i amb una de les taxes de supervivència més baixes, de només el 10% al cap de cinc anys. Un dels factors que hi contribueixen a aquesta agressivitat és el seu microambient tumoral, conegut com a estroma, que representa la major part del tumor i que està format per una xarxa de proteïnes i diferents cèl·lules no tumorals. Entre aquestes, els fibroblasts tenen un paper clau, ja que ajuden les cèl·lules tumorals a créixer i augmenten la seva resistència als fàrmacs. Ara, un estudi encapçalat per investigadors de de l’IIBB-CSIC-IDIBAPS, l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, de la Mayo Clinic, del Instituto de Biología y Medicina Experimental (CONICET, Argentina) i del CaixaResearch Institute, ha identificat un nou factor determinant que incideix en aquesta característica del càncer de pàncrees, una funció desconeguda fins ara de la proteïna Galectina-1 dins el nucli dels fibroblasts. Aquest descobriment, que publica la revista PNAS, aporta noves claus per comprendre millor el paper d’aquestes cèl·lules en la progressió del càncer de pàncrees.

Fins ara, s’havia identificat que els fibroblasts secretaven Galectina-1, una proteïna amb propietats protumorals. Ara, però, aquest estudi demostra que aquesta molècula també es troba a l’interior dels fibroblasts, en concret al nucli, on exerceix un paper clau en el control de l'expressió gènica.

La presència d’aquesta molècula activa els fibroblasts, de manera que col·laboren amb el desenvolupament de les cèl·lules tumorals. A més, els investigadors han descobert com la Galectina-1 té la capacitat de regular l’expressió gènica d’aquestes cèl·lules a un nivell molt específic sense modificar la seqüència de l’ADN, mitjançant control epigenètic. Un dels gens sobre els quals actua és KRAS, que als tumors pancreàtics juga un paper fonamental. Aquest gen també es troba a les cèl·lules tumorals del 90% dels pacients, però en aquest cas, es troba mutat. Se’l considera un dels principals responsables del seu creixement descontrolat i de l’agressivitat del tumor.

Per dur a terme aquest estudi, els investigadors han treballat amb mostres de pacients amb càncer de pàncrees, que els han permès analitzar la presència i funció de la Galectina-1 al nucli dels fibroblasts. A més, han portat a terme experiments in vitro amb línies de cèl·lules humanes fibroblàstiques, on han investigat els efectes de la inhibició tant de la proteïna com del gen KRAS, observant una desactivació d’aquestes cèl·lules. Això evitaria la col·laboració dels fibroblasts amb les cèl·lules tumorals.

 

Vinaixa J, Martínez-Bosch N, Gibert J, Manero-Rupérez N, Santofimia-Castaño P, Baudou FG, Vera RE, Pease DR, Iglesias M, Sen S, Wang X, Almada LL, Marks DL, Moreno M, Iovanna JL, Rabinovich GA*, Fernandez-Zapico ME*, Navarro P.* Nuclear Galectin-1 promotes KRAS-dependent activation of pancreatic cancer stellate cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Apr 8;122(14):e2424051122. doi: 10.1073/pnas.2424051122. Epub 2025 Apr 2. PMID: 40172967