Un estudio colaborativo entre el grupo de Lípidos Y Patología Cardiovascular (IP: Vicenta Llorente Cortés) y el de Dianas Moleculares Del Cáncer (IP: Pilar Navarro) del IIBB-CSIC ha demostrado que los péptidos con eficiencia para bloquear la modificación por agregación de las LDL, son capaces de inhibir la acumulación intracelular de colesterol esterificado y el crecimiento en células tumorales pancreáticas. Las LDL (Low-density lipoproteins) son uno de los principales componentes de la dislipidemia, factor de riesgo para el adenocarcinoma pancreático ductal (PDAC), uno de los canceres más letales.
En el estudio, publicado en la revista Cancers (Basel), se han utilizado partículas LDL modificadas con esfingomielinasa. Usando diferentes líneas celulares humanas de cáncer de páncreas los resultados indican que los agregados de LDL incrementan la concentración intracelular de colesterol esterificado y juegan un rol crucial en la proliferación de las células tumorales pancreáticas.Además, se ha demostrado que los péptidos que bloquean el proceso de agregación son altamente eficaces para inhibir no solamente la acumulación intracelular de colesterol sino también la proliferación tumoral. Por tanto, los péptidos que muestran propiedades contra la agregación de LDLs pueden exhibir efectos antitumorales, abriendo una nueva via para el tratamiento del cáncer pancreático.
Este estudio pone de manifiesto la importancia del colesterol en la biología del cáncer de páncreas y sugiere que inhibir su acumulación intracelular puede ser una nueva estrategia contra este tumor tan agresivo.
Imagen: Efectos de nLDL y AgLDL en la formación de gotitas de lípidos en líneas de células tumorales pancreáticas humanas. Las imágenes de microscopía láser confocal muestran gotitas de lípidos teñidas con BODIPY (puntos verdes) y núcleos (azul) en las líneas celulares (A) PANC-1, (B) RWP-1 y (C) Capan-1. Barra de escala, 25 μm. LDL, lipoproteína de baja densidad; nLDL, LDL nativas; AgLDL, LDL agregadas.
Articulo: Benitez-Amaro A, Martínez-Bosch N, Manero-Rupérez N, Claudi L, La Chica Lhoëst MT, Soler M, Ros-Blanco L, Navarro P, Llorente-Cortés V. Peptides against Low Density Lipoprotein (LDL) Aggregation Inhibit Intracellular Cholesteryl Ester Loading and Proliferation of Pancreatic Tumor Cells. Cancers (Basel). 2022 Feb 11;14(4):890. doi: 10.3390/cancers14040890. PMID: 35205638; PMCID: PMC8869901.
Financiación: Fundación BBVA: Ayudas a equipos de Investigación. Convocatoria 2019.
https://www.fbbva.es/equipo/plaquechol-una-nueva-herramienta-para-predecir-el-riesgo-cardiovascular/
