Un estudio de investigadores del IIBB-CSIC-IDIBAPS, del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, Mayo Clinic, IBYME (CONICET) y CaixaResearch Institute demuestra el papel de la proteína Galectina-1 en el núcleo de las células que rodean el tumor, los fibroblados
El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos y con una de las tasas de supervivencia más bajas, de sólo el 10% a los cinco años. Uno de los factores que contribuyen a esta agresividad es su microambiente tumoral, conocido como estroma, que representa la mayor parte del tumor y está formado por una red de proteínas y diferentes células no tumorales. Entre ellas, los fibroblastos desempeñan un papel clave, ya que ayudan a las células tumorales a crecer y aumentan su resistencia a los fármacos. Ahora, un estudio encabezado por investigadores del IIBB-CSIC-IDIBAPS, el Instituto de Investigación del Hospital del Mar, Mayo Clinic, Instituto de Biología y Medicina Experimental (CONICET, Argentina) y CaixaResearch Institute, ha identificado un nuevo factor determinante que incide en esta función de proteína Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. Este descubrimiento, publicado por la revista PNAS, aporta nuevas claves para comprender mejor el papel de estas células en la progresión del cáncer de páncreas.
Hasta ahora, se había identificado que los fibroblastos secretaban a Galectina-1, una proteína con propiedades protumorales. Sin embargo, este estudio demuestra que esta molécula también se encuentra en el interior de los fibroblastos, en concreto en el núcleo, donde desempeña un papel clave en el control de la expresión génica.
La presencia de esta molécula activa a los fibroblastos, de forma que colaboran con el desarrollo de las células tumorales. Además, los investigadores han descubierto cómo la Galectina-1 tiene la capacidad de regular la expresión génica de estas células a un nivel muy específico sin modificar la secuencia del ADN, mediante control epigenético. Uno de los genes sobre los que actúa es KRAS, que en los tumores pancreáticos juega un papel fundamental. Este gen también se encuentra en las células tumorales del 90% de los pacientes, pero en este caso se encuentra mutado. Se le considera uno de los principales responsables de su crecimiento descontrolado y de la agresividad del tumor.
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores han trabajado con muestras de pacientes con cáncer de páncreas, que les han permitido analizar la presencia y función de la Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. Además, han realizado experimentos in vitro con líneas de células humanas fibroblásticas, donde han investigado los efectos de la inhibición tanto de la proteína como del gen KRAS, observando una desactivación de estas células. Esto evitaría la colaboración de los fibroblastos con las células tumorales.
Vinaixa J, Martínez-Bosch N, Gibert J, Manero-Rupérez N, Santofimia-Castaño P, Baudou FG, Vera RE, Pease DR, Iglesias M, Sen S, Wang X, Almada LL, Marks DL, Moreno M, Iovanna JL, Rabinovich GA*, Fernandez-Zapico ME*, Navarro P.* Nuclear Galectin-1 promotes KRAS-dependent activation of pancreatic cancer stellate cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Apr 8;122(14):e2424051122. doi: 10.1073/pnas.2424051122. Epub 2025 Apr 2. PMID: 40172967
