El carcinoma hepatocel·lular (HCC) és el tipus més comú de càncer de fetge i l'estadi final de la malaltia hepàtica crònica que inclou la malaltia hepàtica alcohòlica, l'hepatitis viral (VHB i VHC) i l'esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH), una forma avançada de malaltia metabòlica. -malaltia hepàtica esteàtica associada a disfunció (MASLD). Tot i que la contribució del VHB i el VHC al HCC està disminuint a causa de la disponibilitat de vacunes efectives i fàrmacs antivirals, respectivament, s'espera que la incidència del HCC impulsat per MASH continuï augmentant a tot el món a causa de la seva associació amb l'obesitat i el tipus 2. epidèmia de diabetis (DT2). El sobrepès (índex de massa corporal > 25) i l'obesitat són factors de risc coneguts per al desenvolupament del càncer, especialment l'HCC. L'HCC té un mal pronòstic amb recurrència freqüent i metàstasi intrahepàtica. Malgrat les millores importants en la gestió del CHC, les opcions de tractament efectives, com ara les teràpies ablatives locals, la resecció o el trasplantament, es limiten principalment a les primeres etapes de la malaltia. Malauradament, l'armamentari terapèutic per a l'HCC és limitat, ineficaç i subjecte a quimioresistència secundària o adquirida per mecanismes poc coneguts. Això es deu a la nostra comprensió incompleta dels esdeveniments moleculars implicats en la patogènesi de l'HCC. Per tant, és urgent entendre les bases bioquímiques i moleculars de la progressió de l'HCC que conduirà a la identificació de noves dianes terapèutiques per a la prevenció de l'inici i la progressió de l'HCC.

L'Institut Nacional del Càncer (NCI) dels Instituts Nacionals de Salut (NIH, EUA) ha assignat un pressupost de 10,5 milions de dòlars nord-americans (13,8 milions de costos totals) per finançar un programa (PO1) amb investigadors de la Universitat de Califòrnia a San Diego (UCSD) dirigit pel Dr. Michael Karin, el Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) de San Diego dirigit pel Dr. Randal Kaufman, la Universitat del Sud de Califòrnia (USC, Los Angeles) dirigida pel Dr. Neil Kaplowitz i el IDIBAPS liderat per Jose C Fernandez-Checa juntament amb Carmen Garcia Ruiz, líders de grup de l'IIBB-IDIBAPS, per identificar noves dianes terapèutiques per al tractament de l'HCC impulsat per MASH. Utilitzant models experimentals translacionals rellevants comuns, PDX humans i tecnologies d'última generació (per exemple, transcriptòmica espacial, seqüència d'ARN nuclear únic, sistema d'imatges per ultrasons d'alta resolució, etc.), s'espera que l'acció coordinada d'aquests projectes de recerca proporcioni informació nova. sobre l'impacte de les interseccions de nutrients i genètics en el desenvolupament de MASH-HCC i noves terapèutiques. El projecte de recerca liderat per CGR i JCFC a l'IIBB-IDIBAPS es complementarà amb una estreta interacció amb la USC per centrar-se en el paper de l'eix STARD1-SAB, dues proteïnes residents de la membrana externa mitocondrial, en la disfunció mitocondrial induïda per l'estrès metabòlic que condueix a HCC. La recerca dels investigadors de la USCD, SBP i USC/IDIBAPS comptarà amb el suport d'un nucli administratiu amb un comitè EAB format per experts reconeguts internacionalment, un nucli metabolòmic i un nucli de bioinformàtica, bioestadística i genòmica. Així, es preveu que la integració d'aquests projectes i nuclis coordinats avançarà en la nostra comprensió de la patogènesi de MASH-HCC, un dels principals reptes de salut de la nostra era moderna, que conduirà a la identificació de noves dianes terapèutiques per al tractament.

Grant National Cancer Institute-NIH: PO1 CA282819

Títol: Paper de la hipernutrició i l'estrès metabòlic en el carcinoma hepatocel·lular (HCC) impulsat per esteatohepatitis no alcohòlica (NASH)

Període del projecte: 09/09/2024-31/08/2029