El grup de Remodelació Tisular, Fibrosi i Càncer liderat per la Dra Anna Moles ha publicat un nou article d'investigació a la revista Molecular Metabolism titulat " Cathepsin D is essential for the degradomic shift of macrophages required to resolve liver fibrosis ".
La fibrosi contribueix al 45% de les morts a les nacions industrialitzades i es caracteritza per una acumulació anormal de matriu extracel·lular. Actualment no hi ha tractaments antifibròtics específics per a la fibrosi hepàtica. Intents previs fallits en el desenvolupament de fàrmacs s'han centrat a prevenir el dipòsit de matriu extracel·lular. Atès que la fibrosi hepàtica és reversible, la regulació de la resolució de la fibrosi podria oferir noves opcions terapèutiques. Tot i això, se sap poc sobre els mecanismes que controlen la remodelació de la matriu extracel·lular durant la resolució de la fibrosi hepàtica.
El nostre treball ofereix nova informació sobre com els macròfags contribueixen a la resolució de la fibrosi hepàtica. En aquest treball descrivim com la proteasa lisosomal CtsD contribueix al canvi degradòmic dels macròfags, que comprèn canvis secretòmics, fenotípics i funcionals, necessaris perquè els macròfags processin proteolíticament la matriu extracel·lular durant la resolució de la fibrosi hepàtica. El nostre treball identifica per primera vegada l'activitat lisosomal controlada per CtsD com a eix central per a la funció resolutiva dels macròfags durant la fibrosi hepàtica i proposa explorar el perfil proteolític dels macròfags per al desenvolupament de nous fàrmacs antifibròtics.
Aquest treball ha estat finançat gràcies al Ministeri de Ciència i Innovació MCIN/AEI/10.13039/501100011033/FEDER, UE (projectes: PID2021-123652OB-I00, RTI2018-097475-A-122 i contractes: RYC-2016-19731 i PRE2022-101676), Pfizer (projecte: #77131383), el Ministeri d'Universitats (contractes: FPU19/05357 i FPU20/01367) i el CSIC (contracte: JAEINT_23_0124).
