Colocalization of 5-HT2A receptor mRNA hybridiation signal and cholera toxin B subunit (CTB)-immunoreactivity in the medial prefrontal cortex after injection of the tracer in the ventral tegmental area. (A) Clusters of autoradiographic grains corresponding to 5-HT2A receptor mRNA-containing cells are visible in layers II-VI at a low magnification; the strongest signal is found in layer V neurons. The boxed area is shown in pannel B at a higher magnification. (B) CTB-immunoreactivity (brown precipitate) can be seen in some cells under the hybridization signal (red-blue double arrowheads), whereas other cells display only 5-HT2A receptor mRNA signal (blue arrowheads). (C) Detail of a CTB-immunoreactive neuron which lacks the hybridization signal. (D) Detail of a double-labeled neuron containing CTB-immunoreactivity and a strong 5-HT2A receptor mRNA hybridization signal. (E) Detail of a cell profile showing 5-HT2A receptor mRNA signal without CTB-immunoreactivity. Bars: 200 µm (A), 30 µm (B), 10 µm (C-E).

En un estudio publicado en la revista Cerebral Cortex, se muestra la existencia de receptores de serotonina 5-HT2A en una alta proporción de las neuronas piramidales de la corteza prefrontal que proyectan al área tegmental ventral y controlan la actividad de las neuronas dopaminérgicas implicadas en esquizofrenia. Esta observación aporta una nueva visión del mecanismo de acción de fármacos antipsicòticos de segunda generación, con afinidad principal por receptores de serotonina. Vázquez-Borsetti P, Cortés R, Artigas F (2009) Pyramidal neurons in rat prefrontal cortex projecting to ventral tegmental area and dorsal raphe nucleus express 5-HT2A receptors. Cereb Cortex 19:1678-86

En un trabajo posterior se extienden estas observaciones, mostrando que las mismas neuronas piramidales de corteza prefrontal proyectan tanto a núcleos dopaminérgicos como serotonérgicos (núcleo dorsal del rafe), lo que constituye un paso importante para comprender los circuitos corticales sobre los que actúan los fármacos antipsicóticos. Vázquez-Borsetti P, Celada P, Cortés R, Artigas F (2010) Simultaneous projections from prefrontal cortex to dopaminergic and serotonergic nuclei. Int J Neuropsychopharmacol (PMID: 20374686)