El canal de sodi depenent de voltatge Nav1.1 és essencial per a un funcionament adequat de les neurones inhibitòries del cervell. Malauradament, aquest canal és conegut perquè mutacions al gen que el codifica (SCN1a) provoquen una greu encefalopatia epilèptica infantil, la Síndrome de Dravet. També s'hi ha associat la disminució de la seva expressió amb alteracions cognitives i una hiperactivitat cerebral en models d'Alzheimer familiar.
Ara, el grup del Dr. Álvarez-Dolado del CSIC al CABIMER, en col·laboració amb els Drs. Artigas i Bortolozzi, investigadors del CSIC i CIBERSAM a l'IIBB, juntament amb el Dr. Meana, investigador CIBERSAM a la Universitat del País Basc, i el Dr. Esteban de la Universitat de Jaén, han descobert que la disfunció de Nav1.1 a el còrtex prefrontal (CPF) del cervell durant l'adolescència no només provoca epilèpsia, sinó que a més indueix una simptomatologia severa de depressió. Els resultats publicats a la prestigiosa revista Brain, demostren que Nav1.1 és necessari per al correcte desenvolupament de les funcions cognitives i emocionals dependents del CPF. La disfunció de Nav1.1 durant l'adolescència, en ratolins, provoca un desequilibri en la relació excitació/inhibició a la CPF, cosa que condueix a un patró d'expressió gènica estretament relacionat amb la depressió major, reducció dels nivells de serotonina, i alteracions a la memòria. A més, interessantment, els pacients amb més depressió presenten nivells d'expressió baixos d'aquest canal.
Aquestes troballes obren la porta al disseny de nous fàrmacs que activin específicament Nav1.1 per ser usats com a antidepressius d'una manera nova i més eficaç. A més, el treball identifica el CPF i l'adolescència com a elements crítics que cal tenir en compte en el desenvolupament dels símptomes de la síndrome de Dravet i proporciona noves pistes per comprendre per què els pacients amb epilèpsia solen desenvolupar també depressió. Tot plegat suposa noves oportunitats per entendre i tractar millor l'Alzheimer, l'epilèpsia i la depressió.
El treball ha estat finançat pel MCIU/AEI/FEDER, UE Grants, Associacions Suport Dravet i Síndrome STXBP1, Fundacions Alicia Koplowitz i La Marató TV3, el CIBERSAM i els Governs d'Andalusia, Catalunya i el País Basc.
Riga MS, Pérez-Fernández M, Miquel-Rio L, Paz V, Campa L, Martínez-Losa M, Esteban FJ, Callado LF, Meana J, Artigas F, Bortolozzi A, Álvarez-Dolado M. Brain. 2024 May 21:awae167. PMID: 38769595
https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awae167/7676843
