La prestigiosa revista European Neuropsychopharmacology (ENP), revista oficial de l'European College of Neuropsychomarmacology, ha convidat la Dra. Analia Bortolozzi, investigadora principal del grup de Neurofarmacologia de Sistemes del IIBB – CSIC i del CIBERSAM, i coordinadora del Programa de Recerca Traslacional dels Trastorns Cerebrals IDIBAPS, a revisar el rol de les vesícules extracel·lulars circulants i el seu contingut en miRNAs com a potencials biomarcadors a psiquiatria.

En la darrera dècada s'han produït notables avenços en la comprensió del paper de l'RNA en la salut i la malaltia. L'RNA s'està convertint en una diana cada cop més important per a la intervenció terapèutica. De fet, els miRNAs, petits RNA no codificants d'uns 20 parells de bases de longitud que regulen l'expressió gènica, es poden utilitzar com a dianes moleculars per desenvolupar nous agents terapèutics en psiquiatria. Per exemple, s'han generat antagomirs que poden competir directament amb els miRNAs endògens, així com també s'han dissenyat miRNAs exògens (per exemple, miR-135) capaços de regular l'expressió gènica amb potencial terapèutic com a antidepressius.

Un aspecte important és que els miRNAs poden ser encapsulats en vesícules extracel·lulars (EVs). Les EVs són vesícules a nanoescala alliberades per diferents tipus de cèl·lules, incloses les cèl·lules cerebrals (exemple, neurones, astròcits, microglia, oligodendrocits) i encapsulen diverses molècules com proteïnes i àcids nucleics, en particular miRNAs, que reflecteixen la composició i funció de la cèl·lula d'origen. Les EVs derivades del cervell representen una eina prometedora per comprendre i diagnosticar trastorns neuropsiquiàtrics, ja que proporcionen informació molecular crítica sobre lactivitat cerebral. La seva capacitat per travessar la barrera hematoencefàlica protegint-ne la càrrega de la degradació les converteix en una font estable i representativa de biomarcadors, inclosos els miRNAs, cosa que permet l'estudi de la fisiopatologia cerebral mitjançant el mostreig no invasiu de sang perifèrica.

Al comentari de l'ENP per invitació a la Dra. Bortolozzi i el seu equip s'analitza també l'ús d'EVs derivades del cervell o plasma de pacients per crear models animals sòlids i rellevants per a la malaltia, cosa que impulsaria la investigació neuropsiquiàtrica i el desenvolupament terapèutic.

Article de referència

Lluis Miquel Rio, Gerad Anmella and Analia Bortolozzi. MiRNAs and extracellular vesicles in psychiatry: Potential biomarkers, therapeutic advances, and animal models. European Neuropsychopharmacology 93 (2025) 3–4

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X24008095