En una revisión invitada publicada en Seminars Cancer Biology (IF:11.090), investigadores del grupo Regulación Mitocondrial de la Muerte Celular, con la Dra. Carmen García Ruiz como primera firmante, analizan el papel del colesterol mitocondrial en la biología y terapia del cáncer.

La incidencia del cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo y ha aumentado hasta convertirse en un problema de salud mundial. Los tumores sólidos, incluido el cáncer de páncreas o el carcinoma hepatocelular (HCC), son particularmente agresivos y constituyen una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer.

El colesterol es un componente crucial de las bicapas lipídicas que determina sus propiedades físicas y funcionales. Las células satisfacen en gran medida su necesidad de colesterol a través de la síntesis de novo a partir del acetil-CoA y esta demanda es particularmente crítica para las células tumorales para mantener una constante proliferación celular. Aunque el contenido de colesterol en la mitocondria es bajo en comparación con otras membranas celulares, el colesterol mitocondrial desempeña una función fisiológica importante tanto para la síntesis de hormonas esteroides o ácidos biliares como en el control de la función mitocondrial. Además, el metabolismo del colesterol en la mitocondria genera oxiesteroles, que a su vez regulan múltiples procesos, incluido el metabolismo lipídico, así como la proliferación y la muerte celular.

En la presente revisión, los autores resumen la regulación del colesterol mitocondrial, el mecanismo de transporte y su papel en la función mitocondrial, muerte celular y  resistencia a la quimioterapia de las células tumorales, destacando su contribución a la génesis y progresión del cáncer. De particular relevancia es el HCC, cuya incidencia en los países occidentales se ha triplicado en las últimas décadas debido a la epidemia de obesidad y diabetes tipo II. Una mejor comprensión del papel del colesterol mitocondrial en el desarrollo del cáncer puede abrir nuevas oportunidades para la terapia del cáncer.

 

Publicación del artículo: MITOCHONDRIAL CHOLESTEROL AND CANCER. Garcia-Ruiz C, de la Rosa LC, Ribas V, Fernandez-Checa JC. Semin Cancer Biol. 2020 Aug 14:S1044-579X(20)30172-3. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.07.014. Online ahead of print. PMID: 32805396