Regulación Mitocondrial de la Muerte Celular

CASTELLANO

El laboratorio de “Regulación Mitocondrial de la Muerte Celular”, dirigido por José Carlos Fernández-Checa, fue creado en 1992 con la incorporación de José C. Fernández-Checa y Carmen García Ruiz de la Universidad de Los Ángeles (UCLA) y la Universidad de Southern California (USC)n donde trabajaron durante casi 10 años como Profesores, a la Universidad de Barcelona y la Unidad de Hígado del Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. El laboratorio tiene hoy en día su sede en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IIBB-CSIC) y en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona. A lo largo de estos 30 años, muchos científicos han contribuido con gran esfuerzo y dedicación a una extraordinaria producción académica tanto en magnitud como en calidad, dando lugar a una producción académica de primer nivel.  En estos años, en el laboratorio se ha formado un nutrido número de estudiantes pre y postdoctorales, y se han dirigido 27 tesis doctorales, algunas reconocidas con el Premio Extraordinario y otras con Mención Internacional. Muchos de ellos lideran ahora sus propios equipos de investigación, evidenciando la gran labor formativa ejercida por el grupo.

El trabajo de dicho personal ha sido de gran eficacia habiendo contribuido a las más de 70 publicaciones en común publicadas en revistas de alto impacto. Es un grupo que participa activamente y asiste a congresos internacionales y nacionales para dar a conocer su trabajo y establecer nexos con otros investigadores. Es un grupo muy internacionalizado, reflejado en las amplias colaboraciones que mantiene con diversos centros y universidades a lo largo de distintos países: Prof. M Karin (University of California, San Diego, USA), Prof. Neil Kaplowitz (University of Southern California, Los Ángeles, USA), Prof. M Grompe (Oregon Stem Cell Centre, Oregon, USA), Prof. S Zalungo (Pontifical Catholic University of Chile, Chile), Prof. MA Avila (Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra, España), Prof. JM Mato (CIC bioGUNE, Derio, España), Prof. C Gutiérrez (Universidad Metropolitana de México), Prof. I. Bergheim (University of Vienna), Prof. M Sorice (Sapienza University of Rome, Roma, Italia), y un largo etcétera.

En paralelo, el grupo participa en diversas actividades de divulgación científica y contribuye activamente en la sociedad mediante la participación en eventos como la “Semana de la Ciencia”, seminarios, o clases magistrales a estudiantes de instituto. 

Lineas de investigación

• Regulación del estrés oxidativo de esfingolípidos y mitocondrias de la muerte celular

El metabolismo de los esfingolípidos es importante para regular la maquinaria de la muerte celular y libera los responsables moleculares involucrados en la ejecución de dicho proceso en sus diversos entornos, que incluyen apoptosis, necrosis y necroapoptosis.

• Mecanismos responsables del transporte del colesterol a las mitocondrias y su papel en la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), el carcinoma hepatocelular y enfermedades neurodegenerativas

Dado que el colesterol es un factor importante que determina las propiedades estructurales de las bicapas lipídicas, uno de nuestros objetivos fue comprender los mecanismos subyacentes al tráfico intracelular de colesterol en las mitocondrias y su impacto en las enfermedades hepáticas y neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer o Niemann Pick) mediante la generación de modelos genéticos delecionando la proteína StARD1, proteína transportadora del colesterol mitocondrial, en células específicas.

• Investigación traslacional en esteatohepatitis no alcohólica (EHNA): desarrollo de NASH en un modelo de ratón humanizado para identificar objetivos potenciales en NASH humano

Dado que la biología de los ratones y los humanos es diferente, hemos desarrollado un modelo de ratón con hígado humanizado, que puede aumentar la importancia traslacional de la investigación experimental ya que permite realizar estudios en un escenario más parecido al de los pacientes.

• Contribución de los esfingolípidos y el colesterol en la insuficiencia hepática aguda

Determinar el papel de la regulación mutua entre los esfingolípidos y el colesterol en los lisosomas y el recambio mitocondrial en la regulación de la lesión hepática inducida por fármacos.

• Estudio del rol del colesterol mitocondrial y los glucoesfingolípidos en la fibrosis hepática. Regulación recíproca entre HIF1a y StARD1 en la esteatohepatitis y carcinoma hepatocelular

Nuestro objetivo es estudiar el impacto del colesterol mitocondrial y los glucoesfingolípidos en la estabilización/activación de HIF1a, su impacto en la progresión de la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica y en la progresión a carcinoma hepatocelular.

• Estudio del eje estrés de retículo-colesterol mitocondrial en la resistencia a la insulina asociada a la obesidad y comorbilidades

Nuestro propósito es comprender el impacto del colesterol mitocondrial en el tejido adiposo y el músculo, y su interacción en la resistencia a la insulina y la esteatohepatitis no alcohólica.

• Papel de las proteasas lisosomales durante la remodelación y regeneración de tejidos en lesiones hepáticas y renales

Esta línea de investigación se centra en la identificación de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas y renales mediante el estudio de las vías celulares y moleculares implicadas en la progresión de la enfermedad, con especial énfasis en la biología de las proteasas.

Past lab members:​

Colaborations:

Prof. N Kaplowitz; University of Southern California, Los Angeles. USA

Link: https://keck.usc.edu/faculty-search/neil-kaplowitz/

Prof. H Tsukamoto; University of Southern California, Los Angeles. USA

Link: https://keck.usc.edu/faculty-search/hidekazu-tsukamoto/

Prof. MA Avila; Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra, España

Link: https://cima.cun.es/investigacion/personal-investigacion/matias-avila-zaragoza

Prof. JM Mato;  CIC bioGUNE, Derio, España

Link: https://www.cicbiogune.es/people/jmmato

Prof. M Grompe; Oregon Stem Cell Centre, Oregon. USA

Link: https://www.ohsu.edu/stem-cell-center/markus-grompe-md

Prof. R Bataller; Pittsburg Liver Research Centre

Link: https://livercenter.pitt.edu/people/ramon-bataller-md-phd/

Dr. J Caballeria; Hospital Clinic, Barcelona, España

Link: https://www.clinicbarcelona.org/profesionales/joan-caballeria

Link: https://profiles.ucsd.edu/michael.karin

Prof. M Sorice; Sapienza University of Rome, Roma, Italia

Link: https://phd.uniroma1.it/web/MAURIZIO-SORICE_nC585_EN.aspx

Prof. S Zalungo; Pontifical Catholic University of Chile, Chile

Link: https://medicina.uc.cl/persona/dra-silvana-zanlungo/

Prof. C Gutierrez; Universidad Metropolitana de México

Link: https://cbsuami.org/index.php/home/profesores-distinguidos-y-emeritos?id=46

Link: http://www.icp.ucr.ac.cr/en/investigadores/alberto-alape-giron

Prof. I. Bergheim; University of Vienna

Link: https://nutrition.univie.ac.at/en/research/professorship-molecular-nutritional-sciences-univ-prof-dr-ina-bergheim/

Financiación/Funding

The research of the group is funded through competitive public and private calls hold by entities like:

NIAAA - National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Together Strong NPC Foundation-USA​

Fundació La Marató de TV3

BBVA - Banco Bilbao Vizcaya Argentaria​

CIBEREHD – Centro de Investigación Biomédica en Red-Enfermedades Hepáticas y Digestivas​

AGAUR - Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación​

Spanish Ministry of Economy and Competitiveness – Ministerio de Economía y Competitividad

Spanish Ministry of Health – Ministerio de Sanidad​

Spanish Ministry of Science and Innovation – Ministerio de Ciencia e Innovación

COST Action (European Cooperation in Science and Technology)

National Insititute of Health (USA)

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