Regulación Mitocondrial de la Muerte Celular

Responsable: 

José Carlos Fernández-Checa

Profesor de Investigación

CASTELLANO

El laboratorio de “Regulación Mitocondrial de la Muerte Celular”, dirigido por José Carlos Fernández-Checa, fue creado en 1992 con la incorporación de José C. Fernández-Checa y Carmen García Ruiz de la Universidad de Los Ángeles (UCLA) y la Universidad de Southern California (USC)n donde trabajaron durante casi 10 años como Profesores, a la Universidad de Barcelona y la Unidad de Hígado del Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. El laboratorio tiene hoy en día su sede en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IIBB-CSIC) y en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona. A lo largo de estos 30 años, muchos científicos han contribuido con gran esfuerzo y dedicación a una extraordinaria producción académica tanto en magnitud como en calidad, dando lugar a una producción académica de primer nivel.  En estos años, en el laboratorio se ha formado un nutrido número de estudiantes pre y postdoctorales, y se han dirigido 27 tesis doctorales, algunas reconocidas con el Premio Extraordinario y otras con Mención Internacional. Muchos de ellos lideran ahora sus propios equipos de investigación, evidenciando la gran labor formativa ejercida por el grupo.

El trabajo de dicho personal ha sido de gran eficacia habiendo contribuido a las más de 70 publicaciones en común publicadas en revistas de alto impacto. Es un grupo que participa activamente y asiste a congresos internacionales y nacionales para dar a conocer su trabajo y establecer nexos con otros investigadores. Es un grupo muy internacionalizado, reflejado en las amplias colaboraciones que mantiene con diversos centros y universidades a lo largo de distintos países: Prof. M Karin (University of California, San Diego, USA), Prof. Neil Kaplowitz (University of Southern California, Los Ángeles, USA), Prof. M Grompe (Oregon Stem Cell Centre, Oregon, USA), Prof. S Zalungo (Pontifical Catholic University of Chile, Chile), Prof. MA Avila (Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra, España), Prof. JM Mato (CIC bioGUNE, Derio, España), Prof. C Gutiérrez (Universidad Metropolitana de México), Prof. I. Bergheim (University of Vienna), Prof. M Sorice (Sapienza University of Rome, Roma, Italia), y un largo etcétera.

En paralelo, el grupo participa en diversas actividades de divulgación científica y contribuye activamente en la sociedad mediante la participación en eventos como la “Semana de la Ciencia”, seminarios, o clases magistrales a estudiantes de instituto. 

Lineas de investigación

  • Regulación del estrés oxidativo de esfingolípidos y mitocondrias de la muerte celular

El metabolismo de los esfingolípidos es importante para regular la maquinaria de la muerte celular y libera los responsables moleculares involucrados en la ejecución de dicho proceso en sus diversos entornos, que incluyen apoptosis, necrosis y necroapoptosis.

  • Mecanismos responsables del transporte del colesterol a las mitocondrias y su papel en la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), el carcinoma hepatocelular y enfermedades neurodegenerativas

Dado que el colesterol es un factor importante que determina las propiedades estructurales de las bicapas lipídicas, uno de nuestros objetivos fue comprender los mecanismos subyacentes al tráfico intracelular de colesterol en las mitocondrias y su impacto en las enfermedades hepáticas y neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer o Niemann Pick) mediante la generación de modelos genéticos delecionando la proteína StARD1, proteína transportadora del colesterol mitocondrial, en células específicas.

  • Investigación traslacional en esteatohepatitis no alcohólica (EHNA): desarrollo de NASH en un modelo de ratón humanizado para identificar objetivos potenciales en NASH humano

Dado que la biología de los ratones y los humanos es diferente, hemos desarrollado un modelo de ratón con hígado humanizado, que puede aumentar la importancia traslacional de la investigación experimental ya que permite realizar estudios en un escenario más parecido al de los pacientes.

  • Contribución de los esfingolípidos y el colesterol en la insuficiencia hepática aguda

Determinar el papel de la regulación mutua entre los esfingolípidos y el colesterol en los lisosomas y el recambio mitocondrial en la regulación de la lesión hepática inducida por fármacos.

  • Estudio del rol del colesterol mitocondrial y los glucoesfingolípidos en la fibrosis hepática. Regulación recíproca entre HIF1a y StARD1 en la esteatohepatitis y carcinoma hepatocelular

Nuestro objetivo es estudiar el impacto del colesterol mitocondrial y los glucoesfingolípidos en la estabilización/activación de HIF1a, su impacto en la progresión de la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica y en la progresión a carcinoma hepatocelular.

  • Estudio del eje estrés de retículo-colesterol mitocondrial en la resistencia a la insulina asociada a la obesidad y comorbilidades

Nuestro propósito es comprender el impacto del colesterol mitocondrial en el tejido adiposo y el músculo, y su interacción en la resistencia a la insulina y la esteatohepatitis no alcohólica.

  • Papel de las proteasas lisosomales durante la remodelación y regeneración de tejidos en lesiones hepáticas y renales

Esta línea de investigación se centra en la identificación de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas y renales mediante el estudio de las vías celulares y moleculares implicadas en la progresión de la enfermedad, con especial énfasis en la biología de las proteasas.

 

 

 

Past lab members:

Albert Morales Muñoz

Merce Miranda

  • Professional development: Medical writer

Anna Colell

Esther Ardite

  • Professional development: Science teacher at “Institut Bonanova”

Monserrat Marí

Raquel Paris:

  • Professional development: Product Manager at Alere Health LLC, Barcelona

Mº del Carmen Blasco

  • Professional development: Clinical Research Project Manager at Grifols, VC Clinical Operations Department

Josep María Lluïs Duquez

  • Professional development: Senior CRA at PRA Health Sciencies, Sweden

Roberto Alejandro Rabinovich

  • Professional development: LAS in Respiratory Medicine at the Royal Infirmary of Edinburgh. Honorary Contract with NHS

Olga Coll

  • Professional development: postdoctoral researcher at the “Gene Regulation, stem cells and cancer group” in the Centre for Genomic Regulation (CRG) in Barcelona

Luis Enrique Gómez-Quiroz

  • Professional development: Principal Investigator at the “Área de Medicina Experimental y Traslacional, Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Mexico City, Mexico”

Francisco Caballero

  • Professional development: Principal Consultant at CamBio LLC

Joan Montero Boronat

  • Professional development: Ramón y Cajal Senior Resarcher at the “Nanobioengineering” group at the Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC)

Laura Llacuna Duran

  • Professional development: Health Coach

Anna Moles

  • Professional development: Científico Titular IIBB-CSIC.

Anna Fernández Fernández

  • Professional development: Bioassay Scientist in Analytical Development Department at mAbxience (León)

 

     

      Nuria Tarrats Font

      • Professional development: Researcher at “DEBRA Butterfly Children charity (NGO DEBRA, Spain) research team

      Raquel Fucho

      • Professional development: Senior Biotech Coordinator at BCNatal Fetal Research Center. Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona

        Milica Stefanovic

        • Professional development: Radiation oncologist at the Catalan Institute of Oncology (ICO)

        Cristina Bárcena

        • Professional development: Collaborator at National Institute of Physical Education (INEFC), Department of Physiology, Barcelona

        Laura Martínez Gili

        • Professional development: Postdoctoral Research Fellow at the “BRC Gut Healt Theme” at the Imperial College London

        Elisabet Barbero Camps

        • Professional development: science teacher at l'Institut de Santa Coloma de Farners, Girona (Catalunya)

        Anna Baulies Domenech

        • Professional development: 2015-current: Postdoctoral Researcher at the “Stem cell and Cancer biology” laboratory at the Francis Crick Institute London, United Kingdom

        Natalia Nuño Lambarri

        • Professional development: Basic Researcher of the Translational Research Unit at the Medica Sur Clinic & Foundation (México)

        Sandra Torres Núñez

        • Professional development: 2019-current: Postdoctoral Scientist at University Clinic Frankfurt, in the Group of “Translational Hepatology” established by Prof. Dr. MD. Jonel Trebicka within the Department of Internal Medicine I.

        Mª Carmen Vallejo

        • Professional development: science teacher at I.E.S. Santo Domingo High School (Almería, Spain).

        Cristina Alarcón

        • Professional development: postdoctoral research scientist (H2020 project) at the Immulogy service of Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia, Spain).

        David Robles

        • Professional development: 2020-2021: science teacher at the departament d'educació (Catalunya, Spain).

        Estel Solsona i Vilarrasa

        • Professional development: 2021-current: Postdoctoral Researcher at The Francis Crick Institute at “p53 and Metabolism” laboratory (Prof. Karen Vousden).

        Naroa Insausti

        • Professional development: Scientific staff at Viralgen CDMO in the Basque Country, Spain

         

        Colaborations:

        Prof. N Kaplowitz; University of Southern California, Los Angeles. USA

        Link: https://keck.usc.edu/faculty-search/neil-kaplowitz/

        Prof. H Tsukamoto; University of Southern California, Los Angeles. USA

        Link: https://keck.usc.edu/faculty-search/hidekazu-tsukamoto/

        Prof. MA Avila; Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra, España

        Link: https://cima.cun.es/investigacion/personal-investigacion/matias-avila-zaragoza

        Prof. JM Mato;  CIC bioGUNE, Derio, España

        Link: https://www.cicbiogune.es/people/jmmato

        Prof. M Grompe; Oregon Stem Cell Centre, Oregon. USA

        Link: https://www.ohsu.edu/stem-cell-center/markus-grompe-md

        Prof. R Bataller; Pittsburg Liver Research Centre

        Link: https://livercenter.pitt.edu/people/ramon-bataller-md-phd/

        Dr. J Caballeria; Hospital Clinic, Barcelona, España

        Link: https://www.clinicbarcelona.org/profesionales/joan-caballeria

        Link: https://profiles.ucsd.edu/michael.karin

        Prof. M Sorice; Sapienza University of Rome, Roma, Italia

        Link: https://phd.uniroma1.it/web/MAURIZIO-SORICE_nC585_EN.aspx

        Prof. S Zalungo; Pontifical Catholic University of Chile, Chile

        Link: https://medicina.uc.cl/persona/dra-silvana-zanlungo/

        Prof. C Gutierrez; Universidad Metropolitana de México

        Link: https://cbsuami.org/index.php/home/profesores-distinguidos-y-emeritos?id=46

        Link: http://www.icp.ucr.ac.cr/en/investigadores/alberto-alape-giron

        Prof. I. Bergheim; University of Vienna

        Link: https://nutrition.univie.ac.at/en/research/professorship-molecular-nutritional-sciences-univ-prof-dr-ina-bergheim/

         

        Financiación/Funding

        The research of the group is funded through competitive public and private calls hold by entities like:

        NIAAA - National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

        Together Strong NPC Foundation-USA

        Fundació La Marató de TV3

        BBVA - Banco Bilbao Vizcaya Argentaria

        CIBEREHD – Centro de Investigación Biomédica en Red-Enfermedades Hepáticas y Digestivas

        AGAUR - Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación

        Spanish Ministry of Economy and Competitiveness – Ministerio de Economía y Competitividad

        Spanish Ministry of Health – Ministerio de Sanidad

        Spanish Ministry of Science and Innovation – Ministerio de Ciencia e Innovación

        COST Action (European Cooperation in Science and Technology)

        National Insititute of Health (USA)