La hepatotoxicidad inducida por el consumo de fármacos (DILI, de sus siglas en inglés) es una de las principales causas de insuficiencia hepática aguda (IHA) y una de las principales indicaciones para el trasplante de hígado en las sociedades occidentales. La manifestación de DILI es también una razón primordial de la desestimación de muchos fármacos en vías de desarrollo. Dado el amplio uso de medicamentos, ya sean recetados o de venta libre, DILI se ha convertido en un problema de salud importante con una necesidad urgente de encontrar terapias innovadoras y efectivas. Aunque se ha progresado considerablemente en las últimas décadas en la caracterización de los mecanismos implicados en DILI, nuestro conocimiento de la patogenia de DILI es todavía incompleto debido a la falta de modelos que fidedignamente recapitulen la incidencia clínica de DILI en pacientes, lo que limita su tratamiento y predicción. El mejor ejemplo de dicha discordancia es lo que ocurre en la hepatotoxicidad por acetaminofén (APAP), una de las principales causas de IHA debido a su amplio consumo a nivel mundial como analgésico. A pesar de la intensa investigación utilizando modelos experimentales y celulares, los mecanismos implicados en la hepatotoxicidad por APAP no son del todo conocidos. Esta guía de consenso respaldada por la Red Europea de DILI, ha sido liderada por Jose C Fernandez-Checa con participación de Carmen Garcia-Ruiz del grupo “Regulación mitocondrial de la muerte celular” del IIBB y se ha publicado en el Journal of Hepatology. El objetivo de dicha revisión se centra en describir y delinear nuevos modelos de investigación de mayor relevancia en la clínica, incluyendo ratones humanizados, así como nuevas tecnologías avanzadas que permitan mejorar la predicción de los resultados clínicos de DILI, incluida la hepatotoxicidad de APAP. La elaboración de la guía ha contado con diversos investigadores europeos expertos en DILI.
Articulo de referencia
DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.021
