Biología vascular, aterosclerosis y remodelado cardiovascular

Responsable: 

José Martínez González

Investigador Científico

Nuestro grupo investiga aspectos clave de la biología vascular, la aterotrombosis y la fisiopatología miocárdica orientados a la caracterización de los mecanismos celulares y moleculares que intervienen en la aparición, la progresión y la complicación de las enfermedades aterotrombóticas (cardiopatía isquémica (IHD) y arteriopatía periférica (PAD)), el aneurisma aórtico abdominal (AAA) y la hipertrofia cardíaca. El grupo analiza el papel de los receptores nucleares NR4A, en particular el NOR-1 (NR4A3), y las lisiloxidasas (LOX) en estas patologías mediante enfoques multidisciplinarios y translacionales. Nuestro objetivo final es identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores para gestionar mejor estas enfermedades de alta prevalencia. 
Los objetivos específicos que se persiguen son: 

  • Caracterización de nuevos mecanismos moleculares subyacentes a la disfunción vascular en el IHD, PAD y AAA.
  • Identificación de nuevas proteínas/genes estructurales que modulen funciones celulares críticas (migración, proliferación, supervivencia y apoptosis), en particular las reguladas por los receptores NR4A y LOX.
  • Desarrollo y validación de nuevos modelos animales para enfermedades cardiovasculares, en particular los relacionados con los receptores NR4A y LOX. 
  • Análisis de los mecanismos que subyacen a la calcificación vascular en la aterosclerosis avanzada y su posible modulación farmacológica, centrándose en la contribución de los receptores LOX y NR4A. 
  • Estudio del papel de los receptores NR4A que modulan la función cardíaca, la homeostasis del calcio y la cardioprotección.

Nuestros hallazgos en 2019 han puesto de manifiesto (i) el papel relevante de los NOR-1 en la remodelación patológica implicada en la hipertrofia cardíaca hipertensiva, estableciendo un nuevo modelo de ratón, para esta enfermedad, y (ii) cómo los receptores NR4A participan en la vía de señalización de CD69, una molécula inmunomoduladora que identificamos como un nuevo receptor para la LDL oxidada y un marcador temprano de la aterosclerosis subclínica.