La predicción de la toxicidad humana en las primeras etapas del proceso de desarrollo de fármacos sigue siendo un desafío importante. Dada la alta tasa de abandono en el descubrimiento de fármacos debido a la hepatotoxicidad y la naturaleza multifactorial y compleja de la lesión hepática idiosincrásica inducida por fármacos (DILI de sus siglas en inglés), es necesario establecer un sistema único que actúe como una plataforma universal de pruebas preclínicas. Aunque los modelos humanos in vitro están siendo cada vez más importantes en la investigación de DILI, el desarrollo de modelos hepáticos fisiológicamente más relevantes y la selección cuidadosa de fármacos como controles DILI positivos y negativos son requisitos para predecir mejor la aparición de DILI en el proceso de descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos. Un reciente estudio publicado en el Journal of Hepatology por un panel de expertos internacionales de la Red ProEuroDILI COST Action, liderado por Isabel Lucena (Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga) y José C. Fernández-Checa (IIBB-CSIC), describe un meta análisis centrado en todos los aspectos de DILI (clínico, básico, toxicológico y de hepatología traslacional) y en el proceso de desarrollo preclínico de fármacos. De una revisión inicial de casi 3.000 estudios basados en la literatura que utilizaron ensayos de hepatotoxicidad, sólo 51 cumplieron con los rigurosos criterios de inclusión como genuinos compuestos control tanto positivos como negativos para DILI.

La selección de los compuestos de control positivo y negativo descritos en este estudio sistemático sirve como una herramienta fundamental para la industria farmacéutica en su afán de descubrir fármacos preclínicos para validar ensayos, establecer puntos de referencia y proporcionar un contexto para evaluar los perfiles de hepatotoxicidad y seguridad de nuevos fármacos candidatos. Este resultado temático es de suma importancia para todos los actores involucrados en el proceso de desarrollo de fármacos, ya que ofrece un enfoque estandarizado para evaluar los riesgos hepatotóxicos. Estos hallazgos pueden guiar a los investigadores a la hora de evaluar los perfiles de seguridad de nuevos medicamentos, perfeccionar los modelos in vitro e informar a las agencias públicas sobre posibles mejoras de las directrices regulatorias, garantizando un enfoque más sistemático y eficiente para la evaluación de la seguridad de los medicamentos.

 

Referencia del estudio:

Segovia-Zafra A., Villanueva-Paz M., Serras A.S., Matilla-Cabello G, Bodoque-García A, Di Zeo-Sánchez D, Niu H, Álvarez-Álvarez I, Sanz-Villanueva L, Godec S, Milisav I, Bagnaninchi P, Andrade RJ, Lucena MI*, Fernández-Checa JC*, Cubero FJ, Miranda JP, Nelson LJ.

Control Compounds for Preclinical Drug-Induced Liver Injury Assessment: Consensus-driven systematic review by the ProEuroDILI Network. Journal of Hepatology 2024 May 2:S0168-8278(24)00325-8.doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.026

* Corresponding authors